美国生物企业Chimera Therapeutics（KYMR）正在开发的下一代口服免疫疾病治疗药物"KT-621"公布了早期临床试验结果，引起了市场关注。该药物在针对特应性皮炎患者的1b期临床试验中显示出显著的生物学和临床改善效果，外界关注其是否能撼动以注射剂为中心的传统治疗模式。
Chimera Therapeutics（KYMR）于28日（当地时间）在美国丹佛举行的美国皮肤病学会（AAD）年度学术会议上，以口头报告形式公布了其基于"STAT6降解剂"的口服新药KT-621的1b期临床试验结果。此次发布被评价为受到了学术界的关注，以至于被纳入学会的后期发布环节。
KT-621是一种应用了"靶向蛋白质降解（TPD）"技术的药物，该技术可选择性地降解诱导免疫反应的核心转录因子STAT6。其核心机制是通过阻断IL-4和IL-13信号传导来抑制2型炎症反应，与现有抗体疗法不同，其差异化优势在于它是每日一次的口服制剂。
临床试验结果较为明显。在对22名中度至重度特应性皮炎患者进行为期28天的给药后，结果显示，皮肤组织中的STAT6中位值降低了94%，血液中降低了98%。血液炎症指标也大幅改善。典型指标中，TARC最大降低74%，Eotaxin-3最大降低73%，IL-31最大降低56%。这些生物学变化带来了实际症状的改善。
临床指标方面也确认了有意义的成果。代表皮炎严重程度的EASI评分平均降低了63%，29%的患者达到了EASI-75改善标准。病变面积（BSA）减少了49%，瘙痒指标（NRS）降低了40%。患者自我评估量表POEM也平均改善了9分，在生活质量方面显示出积极变化。公司方面解释称："在皮肤病变和瘙痒两方面均确认了'一致的改善效果'。"
在安全性方面，担忧也不大。KT-621总体上表现出良好的耐受性，未观察到严重的副作用信号。鉴于需要长期治疗的慢性免疫疾病特性，预计这将成为重要的竞争力。
专家们关注此次结果带来的治疗可及性扩大可能性。西奈山伊坎医学院的Emma Guttman-Yassky教授评价道："尽管当前的重度特应性皮炎治疗药物有效，但由于注射方式和安全性担忧，实际使用率受到限制"，"直接靶向STAT6的口服治疗药物是一种能够显著扩大患者选择范围的'有前景的方法'。"
Chimera Therapeutics目前也在并行推进KT-621的后续临床试验。针对特应性皮炎的"BROADEN2"和针对哮喘的"BREADTH"2b期临床试验正在同时进行，结果预计分别于2027年中期和下半年公布。公司的战略是基于这些数据，加速推进针对多种2型炎症疾病的3期临床试验。
业界正关注KT-621在全球超过1.4亿患者面临的2型炎症疾病市场中成为"游戏规则改变者"的可能性。分析认为，特别是口服给药的便利性与强大的炎症抑制效果若相结合，可能改变现有以生物制剂为中心的市场结构。
不过，早期临床试验数据能否在后续阶段同样得到复现，仍有待验证。鉴于新药开发特性，不能排除在后期临床试验中疗效或安全性特征发生变化的可能性。尽管如此，此次结果仍被评价为是证明Chimera的TPD平台及KT-621"潜力"的第一颗信号弹。
Chimera Therapeutics表示："KT-621将成为一种能够解决疗效、安全性和服药便利性之间平衡的新治疗选择"，"我们将为提升全球治疗标准做出贡献。"
