美国生物企业Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR）正在开发的RNA干扰治疗药物"plozasiran"在治疗严重高甘油三酯血症方面，其长期疗效和安全性再次得到确认。在为期两年的扩展临床试验中，该药物显示出可降低甘油三酯达80%以上，并抑制了急性胰腺炎的发生。随着这些结果的公布，该药正崛起为心血管代谢疾病市场新的治疗选择。
Arrowhead于29日（当地时间）公布了plozasiran的2期开放标签扩展研究结果。该数据在美国心脏病学会年度科学会议上公布，并发表于《美国预防心脏病学杂志》。领导该研究的贝勒医学院Christie Ballantyne教授评价道："长期数据中确认的'甘油三酯降低效果'和'安全性'非常令人鼓舞"，"特别是在高风险患者群体中，两年内未发生一例急性胰腺炎，这是一个重要信号。"
在此次研究中，严重高甘油三酯血症患者的甘油三酯水平中位数降低了83%，96%的患者降至急性胰腺炎风险基线500mg/dL以下。在普通高甘油三酯血症患者组中也确认了67%的降低效果。此外，与心血管疾病密切相关的残余胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B等致动脉粥样硬化脂质指标也得到了一致改善。
Plozasiran基于RNA干扰技术，通过抑制肝脏中载脂蛋白C-III的产生发挥作用。APOC3是阻碍甘油三酯分解的关键蛋白质，阻断其作用可促进体内甘油三酯的清除。实际上，已知遗传性APOC3功能缺失的人群甘油三酯水平较低，心血管疾病风险也降低。
在安全性方面，也得出了与既往研究一致的结果。包括糖化血红蛋白在内的血糖指标保持稳定，未发现具有临床意义的异常反应。虽有糖尿病、COVID-19、上呼吸道感染、腰痛等部分报告，但其水平与先前试验相似。肝脏脂肪含量亦无显著变化。
Arrowhead首席执行官Christopher Anzalone表示："plozasiran在已获得FDA批准用于治疗家族性乳糜微粒血症之后，正在为真实患者带来有意义的改变"，"未来具有将适应症扩展至整个严重高甘油三酯血症领域的潜力。"他进一步强调："基于我们TRiM平台的RNAi疗法，不仅可用于心血管代谢疾病，还可扩展至多种难治性疾病。"
公司目前正在进行全球3期临床试验（SHASTA-3、SHASTA-4、MUIR-3），目标是在2026年中期完成。之后计划在同年底前向美国食品药品监督管理局提交额外的药物上市申请。
高甘油三酯血症是指血液中甘油三酯水平升高至500mg/dL以上的疾病，严重时会增加复发性急性胰腺炎和心血管疾病的风险。特别是家族性乳糜微粒血症，其甘油三酯水平会飙升至880mg/dL以上，是一种罕见疾病，现有治疗选择有限。业界正关注plozasiran成为解决这些未满足需求的"游戏规则改变者"的可能性。
评论：Plozasiran超越了单纯的降脂药，其作为RNA为基础的精准疗法已证明了可扩展性，因此被评价为未来可能改变心血管治疗范式的候选药物。
